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通过对靶器官进行活检,科研人员可以深入了解药物在具体组织或器官中的代谢和分布特征,从而更精确地评估药物的疗效和安全性,帮助优化药物设计。而不同的给药方式例如局部给药、靶向给药等会影响药物吸收、生物利用度和特定实验的适宜性等。在PK试验中,特殊给药方式可能会增加药物在靶组织的浓度,提高治疗效果或者降低不良反应的发生率等。
BOBSportDMPK助理主任孟瑜枫为大家解答PK试验中靶器官活检的技术与应用,希望帮助大家减少PK试验中的困惑。
点击链接“https://www.hftldq.com/video/target-organ-biopsy-in-pk-studies.shtml”,回顾孟瑜枫老师整场直播。
1 穿刺过程对于肝叶选择有什么要求吗?如果肝叶有要求,请问有什么区别?
孟瑜枫:我们通常选择肝的左叶进行肝穿,因为肝中叶及右叶区域涉及胆囊和重要血管。在进行肝穿前,首要考虑的是确保我们有足够的信心和技术掌握来成功完成操作。因此,我们必须避开胆囊和大血管,因此首选考虑肝左叶作为穿刺点。
2 肝脏24h内可以多次活检吗?
孟瑜枫:我们不建议频繁进行肝穿刺,建议两次操作之间至少间隔7天以上。尽管肝脏有再生能力,但每次穿刺需要动物麻醉,如果在24小时内多次操作,会增加动物的麻醉次数。同时,每次穿刺都会对动物造成一定程度的损伤。因此,我们一般建议每周进行一次穿刺,或者每两周一次,这样对动物的影响最小。
3 如果肾穿后动物出现腹痛要如何处理?
孟瑜枫:如果动物出现的问题,首先建议综合评估其严重程度。轻微疼痛时,保持观察即可;若疼痛加剧,需追加合适的药物减轻不适,并密切监测生命体征和症状变化。如症状持续严重包括出现体温上升、出血等症状,可能发生感染或其他并发症。此时应进一步进行超声或CT平扫等检查,确定问题根源,并据此制定治疗计划,例如使用头孢类药物进行抗感染治疗。
4 如何判定鞘内注射是否成功?
孟瑜枫:建议首先尝试使用C臂机结合碘克沙醇造影剂。操作时需确保顺畅回抽脑脊液。若回抽不畅,可轻微调整针头或重新进针,确保顺畅回抽脑脊液后,缓慢推注碘克沙醇造影剂。此时应能清晰观察到在C臂机成像下液体在蛛网膜下腔内呈线性流动。
5 对于枕大池给药,如何确定到达给药位置?
孟瑜枫:在进行枕大池给药时,注意结合实际的操作方法。首先要确保进针时动作缓慢,注意进针刀一定深度会有落空感,此时回抽脑脊液是顺畅的话,那么通常就意味着操作成功。此外,类似前文提到的鞘内注射,可以结合C臂机进行实时成像,C臂机是一个可持续成像的设备能够帮助评估进针情况。
6 如果想检测肝中药物浓度变化,需要一天多次穿刺,是否会影响肝的代谢功能?
孟瑜枫:这个要结合实际情况,个人认为很可能会对肝功能有影响。
如果您有临床前药物研发的困惑或想要了解的服务内容,欢迎大家与我们联系或评论留下您的问题。